幽門(mén)螺桿菌(HP)分型項(xiàng)目介紹

幽門(mén)螺桿菌(HP是目前所知能在人胃中生存的唯一微生物種類(lèi)，它是一種呈螺旋彎曲狀、單級(jí)多鞭毛、末端鈍圓、微需氧菌的革蘭氏陰性菌，生存于人體胃幽門(mén)部位。

      世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO/IARC）將幽門(mén)螺桿菌定為Ⅰ類(lèi)致癌原。幽門(mén)螺桿菌桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HP可通過(guò)口-口、糞-口、密切接觸等多種途徑傳播，呈全球性感染，多不能自行清除，感染率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。

幽門(mén)螺桿菌所致疾病:

（1）非萎縮胃炎，萎縮性胃炎，淋巴細(xì)胞性胃炎等；

（2）胃潰瘍，十二指腸球部潰瘍；

（3）胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤；(胃癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在癌癥死亡原因中位列第二。我國(guó)每年大約有16萬(wàn)人死于胃癌)

（4）胃少見(jiàn)病：增生性胃息肉、胃黏膜肥大癥等；

（5）胃外疾?。喝辫F性貧血、血小板減少癥、維生素B12缺乏癥等。

中國(guó)自然人群中幽門(mén)螺桿菌感染的多中心研究，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，Hp感染率為40%~90%，平均為59%。 幽門(mén)螺桿菌可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是最主要的致病病原體。在一項(xiàng)由廣東省中醫(yī)藥局資助的關(guān)于Hp分型研究中，發(fā)現(xiàn)Hp Ⅰ型感染與胃部病變密切相關(guān)。

過(guò)去的幾十年里，感染率一直在下降。在性別方面，男性的Hp感染率為44.9%，而女性的Hp感染率相對(duì)較低，為42.0%。Hp感染率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增加。

幽門(mén)螺桿菌毒力因子

    Hp染色體編碼1500余種蛋白質(zhì)，其中500多個(gè)基因?yàn)?/span>Hp所特有。其中細(xì)胞毒素相關(guān)致病基因簇(Cag-毒力島)、vacA、iceA、dupA、尿素酶基因（Ure）、外膜蛋白(outer membrane proteins)基因，包括babA、唾液酸結(jié)合黏附素(sialic acid-binding adhesion，sabA)、oipA等Hp特有的基因均可被用于其基因分型。但目前依據(jù)CagA和VacA之外的其他基因分型的研究資料較少。

目前其中可以作為檢測(cè)指標(biāo)的有：        

  細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(CagA)

   空泡毒素( VacA)

   尿素酶（Ure）,UreA,UreB

Ⅰ型為致病性較強(qiáng)的產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均表達(dá)，或表達(dá)其中一種）

Ⅱ型為毒性較弱的不產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均不表達(dá)）

      幽門(mén)螺桿菌發(fā)病機(jī)制

細(xì)胞毒素(CagA)：1996年，Censini等發(fā)現(xiàn)Hp菌株含有一個(gè)約40kb的特殊基因片段，呈現(xiàn)于致病相關(guān)菌株因此稱(chēng)為Hp的Cag致病島， 研究顯示Cag致病島與VacA的產(chǎn)生、與Hp對(duì)胃上皮細(xì)胞表面Leb抗原受體的結(jié)合能力、與參與細(xì)胞骨架重排的肌動(dòng)蛋白等相關(guān)。其中CagA是Cag致病島最主要毒力基因，血清中檢測(cè)到CagA抗體是Hp感染的一個(gè)高度特異性指標(biāo)。

  空泡毒素(VacA)：約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素（Vac A，87kda），使上皮細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞骨架重排、甚至細(xì)胞死亡等形態(tài)學(xué)改變，因此是Hp重要的毒力因子。

  尿素酶(Urease)：尿素酶是幽門(mén)螺桿菌最重要的毒力因子之一，參與細(xì)菌代謝和胃粘膜內(nèi)定植；它是Hp表達(dá)量最多的蛋白質(zhì)。檢測(cè)血清中相應(yīng)抗體可作為Hp感染的依據(jù)之一。尿素酶除了對(duì)Hp本身起保護(hù)作用外，還能造成胃黏膜屏障的損害。一是尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨的直接細(xì)胞毒作用；二是尿素酶可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表達(dá)分泌白細(xì)胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥介質(zhì)。

Hp的蛋白酶、脂酶和磷脂：均能破壞胃黏液層的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，進(jìn)而降低了黏液對(duì)上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

致炎因子：Hp表面及分泌的可溶性成分和趨化蛋白能趨化激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生TNF-α、白細(xì)胞三烯、IL-1和IL-2，并進(jìn)一步加強(qiáng)IL-8的激活反應(yīng)，促進(jìn)黏膜的炎癥損傷。

胃腸道激素：多數(shù)文獻(xiàn)證實(shí)Hp感染者生長(zhǎng)抑素釋放減少、胃泌素釋放增加。從而導(dǎo)致高胃酸分泌，加重胃十二指腸黏膜酸負(fù)荷；胃泌素促進(jìn)黏膜細(xì)胞增生，與腫瘤形成可能有關(guān)。

      Hp分型檢測(cè)意義

   1、對(duì)Hp分型檢測(cè)，有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案

    Ⅰ型Hp毒性較強(qiáng)，對(duì)病人危害較大,和消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，中國(guó)幽門(mén)螺桿菌根除與胃癌防控的專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)建議對(duì)其進(jìn)行根除治療。

     Ⅱ型Hp毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。如果患者感染為II型Hp且無(wú)臨床癥狀或者臨床癥狀輕微可以不必進(jìn)行根除治療使一大部分感染者免除不必要的治療，避免抗生素過(guò)度使用，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生

   2、對(duì)于健康體檢人群開(kāi)展分型檢測(cè)，能更早期更精準(zhǔn)判斷需要干預(yù)的人群，有效提示胃癌高發(fā)人群，減少不必要的恐慌，有助于節(jié)約社會(huì)資源，達(dá)到提高國(guó)民身體素質(zhì)的目的。