幽門(mén)螺桿菌抗體分型和細(xì)菌毒力分型

幽門(mén)螺桿菌或幽門(mén)螺旋菌英文名Helicobacterpylori，簡(jiǎn)稱(chēng)Hp。是革蘭氏陰性、微需氧的細(xì)菌，生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)。它會(huì)引起胃黏膜輕微的慢性發(fā)炎，甚或?qū)е挛讣笆改c潰瘍與胃癌。正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護(hù)機(jī)制幽門(mén)螺桿菌（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護(hù)作用，有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)等），能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。自從在胃粘膜上皮細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌以后，才認(rèn)識(shí)到幽門(mén)螺桿菌幾乎是能夠突破這一天然屏障的唯一元兇。

一、感染癥狀

1、幽門(mén)螺桿菌感染的癥狀主要是反酸、燒心以及胃痛、口臭。這主要是由于幽門(mén)螺桿菌誘發(fā)胃泌素瘋狂分泌，而發(fā)生發(fā)酸燒心，而具有胃潰瘍疾病的患者，幽門(mén)螺桿菌更是引起了主要癥狀胃痛的發(fā)生，口臭最直接的病菌之一就是幽門(mén)螺桿菌了。

2、幽門(mén)螺旋桿菌能夠引起慢性胃炎。所發(fā)生的主要臨床表現(xiàn)有：上腹部不適、隱痛，有時(shí)發(fā)生噯氣、反酸、惡心、嘔吐的癥狀，病程較為緩慢，但是容易反復(fù)發(fā)作。

3、患者感染幽門(mén)螺桿菌后產(chǎn)生多種致病因子，從而引起胃黏膜損害，臨床疾病的發(fā)生呈現(xiàn)多樣性，而且患者多會(huì)出現(xiàn)反酸、噯氣、飽脹感等等，均是感染幽門(mén)螺桿菌的患者比沒(méi)有感染幽門(mén)螺桿菌的患者多數(shù)倍。

4、幽門(mén)螺桿菌感染一般有時(shí)沒(méi)有特別明顯的癥狀，這時(shí)一般是通過(guò)檢查來(lái)判斷有無(wú)幽門(mén)螺桿菌感染的，幽門(mén)螺桿菌這種致病菌，很容易誘發(fā)胃腸疾病的發(fā)生。

二、幽門(mén)螺旋桿菌的傳播機(jī)制

其中，胃口傳播（醫(yī)源性傳播）：通過(guò)對(duì)胃鏡檢查前Hp陰性者隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，胃鏡檢查次數(shù)越多Hp陽(yáng)性率越高。感染存在家庭聚集性。

三、H.pylori與消化道疾病密切相關(guān)

四、H.pylori的致病機(jī)理

H.pylori 毒力的主要標(biāo)志—— Cag致病島（CagPAI）

1、CagA（細(xì)胞毒素）：細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A，是H.pylori CagA致病島上基因的編碼產(chǎn)物，可導(dǎo)致宿主出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。                  

2、VacA（空泡毒素）：是HP 分泌的一種蛋白毒素 ，可引起細(xì)胞發(fā)生空泡化 、細(xì)胞凋亡、 細(xì)胞骨架重排、甚至細(xì)胞死亡等形態(tài)學(xué)改變。

幽門(mén)螺桿菌毒力因子和宿主的遺傳背景可以影響感染個(gè)體所患疾病的轉(zhuǎn)歸，特別是對(duì)發(fā)生消化性潰瘍和胃癌的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。在幽門(mén)螺桿菌的毒力因子中，能顯著提高胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的，CagA 和VacA是目前被認(rèn)為最重要的。

五、HP血清學(xué)抗體分型檢測(cè)的獨(dú)特性及結(jié)果判讀

1、呼氣試驗(yàn)只能檢測(cè)胃內(nèi)hp感染，無(wú)法檢測(cè)胃外感染情況。血清學(xué)均可檢測(cè)到。

2、呼氣試驗(yàn)受藥物影響嚴(yán)重。患者經(jīng)常無(wú)法準(zhǔn)確告知醫(yī)生用藥史，導(dǎo)致試驗(yàn)假陰性。血清學(xué)檢測(cè)不受使用藥物影響，無(wú)疑是另一種重要檢測(cè)手段。

3、同時(shí)可以適用于呼氣試驗(yàn)臨界值附近結(jié)果不能判斷、不適宜檢查的情況。比如糖尿病患者、不能配合的兒童、消化性潰瘍出血、MALT淋巴瘤、萎縮性胃炎。

結(jié)果判讀：

1、I 型： CagA   VacA 任一項(xiàng)為陽(yáng)性。

2、II型：尿素酶A（UreA），尿素酶B （UreB） 中任一項(xiàng)為陽(yáng)性；CagA   VacA 全部陰性。

3、無(wú)H.pylori感染：均為陰性。

六、HP分型檢測(cè)的臨床意義

1、對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌分型檢測(cè)，有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案。

I型有毒株毒性較強(qiáng),對(duì)病人危害較大,和消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，需要做HP的根除治療。

II型無(wú)毒株毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。如果患者感染為無(wú)毒株且無(wú)臨床癥狀或者臨床癥狀輕微可以不必進(jìn)行根除治療。

2、有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案，使一大部分感染者免除不必要的治療，避免抗生素過(guò)度使用，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

3、對(duì)于健康體檢人群開(kāi)展分型檢測(cè)，能更早期更精準(zhǔn)判斷需要干預(yù)的人群，有效提示胃癌高發(fā)人群，減少不必要的恐慌，有助于節(jié)約社會(huì)資源，達(dá)到提高國(guó)民身體素質(zhì)的目的。

關(guān)于HP臨床分型檢測(cè)

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已將其列為Ⅰ類(lèi)致癌因子。據(jù)報(bào)道，全球自然人群感染率超過(guò)50%，我國(guó)目前Hp感染率達(dá)50%-56%，約7億人被感染。目前臨床上將Hp分為高毒菌株（Ⅰ型Hp）和低毒菌株（Ⅱ型Hp），Ⅰ型Hp具有侵襲性，其VacA和（或）CagA抗體呈陽(yáng)性，促進(jìn)胃潰瘍/胃癌的發(fā)生發(fā)展；Ⅱ型Hp的VacA和CagA抗體均為陰性，不產(chǎn)生細(xì)胞毒素菌株，毒性較小。對(duì)于Ⅰ型Hp毒力陽(yáng)性的感染者，更應(yīng)積極地推薦Hp根除治療，從而提高患者的治療依從性。

  幽門(mén)螺桿菌分型檢測(cè)不僅能診斷是否存在幽門(mén)螺桿菌感染，還能檢測(cè)出細(xì)菌的三項(xiàng)毒素進(jìn)行毒力區(qū)分，分別為CagA、VacA和UreB（orA）。CagA（細(xì)胞毒素）與胃炎相關(guān)，VacA（空泡毒素）與潰瘍相關(guān)，兩個(gè)毒素其中一種陽(yáng)性或同為陽(yáng)性判為Ⅰ型幽門(mén)螺桿菌，致病力強(qiáng)，建議根除治療；有且只有Ure為陽(yáng)性（一種叫尿素酶的蛋白酶）判為Ⅱ型幽門(mén)螺桿菌，感染后不表現(xiàn)癥狀或者只引發(fā)輕微的淺變性胃炎，這種情況可只針對(duì)癥狀本身用藥，不建議進(jìn)行細(xì)菌的根除治療。

國(guó)內(nèi)有超過(guò)50%人群感染了幽門(mén)螺桿菌，而且并不是所有的感染者都會(huì)表現(xiàn)癥狀，大部分都屬于正常帶菌者。如果進(jìn)行全民根除會(huì)面臨國(guó)家承擔(dān)8000億的治療費(fèi)用，正常帶菌者要承受抗生素耐藥、藥物副作用等問(wèn)題。所以HP分型檢測(cè)能夠給到臨床更多的診斷依據(jù)，只針對(duì)強(qiáng)毒致病菌進(jìn)行個(gè)性化治療，是一個(gè)利國(guó)利民的好項(xiàng)目。

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