抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag）

抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）,又稱繆勒管抑制物（Müllerianinhibiting substance，MIS），由AlfredJost教授在二十世紀四十年代發(fā)現(xiàn)。抗苗勒氏管激素(AMH)屬于β－轉(zhuǎn)化生長因子（TGF－β）家族的糖蛋白,具有調(diào)節(jié)細胞分化及發(fā)育，促進苗勒氏管退化等作用，是評價卵巢功能的一個重要指標。成熟的激素是由二硫鍵連接兩個完全相同的72 KD單體形成的二聚體糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β,TGF-β)超家族。AMH主要通過AMH受體Ⅱ（AMH receptor Ⅱ,AMHR Ⅱ）發(fā)揮生物學作用。AMH基因長度約為2.4-2.8kb，位于19號染色體，有5分外顯子，C端是活性作用端。男性的AMH是由睪丸的支持細胞分泌，參與精子的生成，在青春期后期AMH水平緩慢下降至最低水平；女性的AMH在出生后由少量卵巢顆粒細胞產(chǎn)生,直到絕經(jīng)期后檢測不到。

抗繆勒氏管激素(Anti-Mullerian Hormone, AMH) 屬于轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β) 家族的一個分子量約為140KD的糖蛋白（兩個完全相同的72 KD單體形成的二聚體糖蛋白）。是由女性卵泡顆粒細胞和男性睪丸支持細胞所分泌，體內(nèi)濃度的差異在性腺發(fā)育及性別分化過程中有重要作用。AMH具有抗苗勒管生長的作用，男性胚胎在8周開始分泌AMH,使苗勒管萎縮。而在無Y染色體、無AMH及雄激素作用時, 胚胎于16周左右開始分化為卵巢, 苗勒管分化、發(fā)育成為輸卵管、子宮及陰道上部, 中腎管逐漸萎縮。

卵巢儲備功能與AMH水平密切相關(guān)，相比抑制素B和竇狀卵泡數(shù)，AMH水平的變化與卵泡池消耗相關(guān)度更高，因此可將AMH作為卵母細胞和卵泡發(fā)育潛能的標記物。女性在30歲后，由于卵巢儲備功能下降導致生育能力減退，可通過檢測血清AMH水平準確評估女性卵巢儲備功能。在胚胎發(fā)育階段，AMH可調(diào)節(jié)生殖管道的分化和發(fā)育，對性別分化至關(guān)重要；出生后， AMH可調(diào)節(jié)男性睪丸間質(zhì)細胞的功能；在成年女性中，AMH抑制原始卵泡的募集和竇卵泡的發(fā)育，防止卵泡過早耗竭。

相比較其他傳統(tǒng)的生物學指標，AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優(yōu)點，是卵巢衰老最準確的生物標志物。AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和竇卵泡計數(shù)（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經(jīng)周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。雖然有研究顯示，女性尤其是年輕女性月經(jīng)周期內(nèi)AMH存在一定波動，但其波動遠小于其他性激素，故現(xiàn)有指南多支持在月經(jīng)周期任意時間檢測AMH。 Fanchin 教授在他的研究中，比較了AMH和其他卵巢儲備標志物在不同月經(jīng)周期間的重復性，AMH是滿足組內(nèi)相關(guān)系數(shù)>0.8的激素，說明AMH在月經(jīng)周期之間的變異也較小。

因此，AMH是卵巢儲備功能指標中最為可靠穩(wěn)定和方便的一個。

一、AMH的特點
   血清 AMH 濃度不受垂體促性腺激素的影響，在整個月經(jīng)周期中數(shù)值穩(wěn)定[1]；相對于目前常用的預測卵巢儲備及卵巢反應性傳統(tǒng)方法（年齡及 AFC，FSH 和 E2 等）而言，血清 AMH可更早期、更準確地預測婦女卵巢儲備的變化，在監(jiān)測卵巢儲備功能、卵巢早衰和多囊卵巢綜合征診斷等方面具有其它指標不可比擬的優(yōu)勢。
二、AMH廣泛的臨床用途
   1.評估卵巢儲備功能

相比較其他傳統(tǒng)的生物學指標，AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優(yōu)點，是卵巢衰老最準確的生物標志物。AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和竇卵泡計數(shù)（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經(jīng)周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。雖然有研究顯示，女性尤其是年輕女性月經(jīng)周期內(nèi)AMH存在一定波動，但其波動遠小于其他性激素，故現(xiàn)有指南多支持在月經(jīng)周期任意時間檢測AMH。另外， Fanchin 等比較了AMH和其他卵巢儲備標志物在不同月經(jīng)周期間的重復性，AMH是滿足組內(nèi)相關(guān)系數(shù)>0.8的激素，說明AMH在月經(jīng)周期之間的變異也較小。因此，AMH是卵巢儲備功能指標中最為穩(wěn)定和可靠的一個。

抗繆勒氏管激素在卵巢儲備功能傳統(tǒng)的卵巢功能儲備的指標包括年齡、竇卵泡計數(shù)（AFC）和基礎(chǔ)性激素水平（FSH，FSH/LH、E2、抑制素 B 等）。但是這些指標都存在一定的局限性：AFC 會受到 B 超操作者的主觀因素以及不同的女性盆腔環(huán)境的影響，導致超聲圖像結(jié)果的偏差[3]。基礎(chǔ)性激素水平（包括 FSH、FSH/LH 比值、E2 和抑制素B）的變化受到月經(jīng)周期的影響，且變化發(fā)生得較晚。相比較而言，血清 AMH 更有優(yōu)勢。主要表現(xiàn)在：1）隨著年齡的增長，正常排卵的女性血清 AMH 水平比 FSH 等的變化出現(xiàn)的更早。2）血清AMH 水平在月經(jīng)周期內(nèi)和周期間基本維持穩(wěn)定，而 FSH 等的波動較大，因此血清 AMH 水平檢測更為方便可靠。文獻顯示，血清 AMH 水平可以預測絕經(jīng)期的到來，甚至比母親的絕經(jīng)年齡這一指標更好。
2.診斷多囊卵巢綜合征

與健康排卵婦女相比，排卵多囊卵巢綜合征（poly-cystic ovarian syndrome，PCOS）患者卵泡液中AMH的濃度比正常值高出5倍。此外，與正常卵巢的顆粒細胞相比，無排卵PCOS的顆粒細胞中每個顆粒細胞產(chǎn)生的AMH平均增加75倍。另一項研究顯示，PCOS女性的血清AMH水平較正常排卵女性升高2～3倍，且血清 AMH水平越高，PCOS確診率越高，當AMH水平>10 ng/ml時，PCOS的確診率可達到97%～100%。由于檢測方法和受試人群的差異， AMH水平用于診斷PCOS的切點值尚不統(tǒng)一，從2.8～8.4 ng/ml不等。

診斷和管理多囊卵巢綜合征（PCOS）PCOS 是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，國內(nèi)發(fā)病率5%-10%，是無排卵性不孕的最常見病因。很多研究表明PCOS 患者的血清AMH 水平高于正常水平2-3倍，伴有高雄激素血癥的PCOS病人的AMH水平比沒有高雄激素血癥的PCOS病人更高。此外，血清 AMH 水平對于克羅米芬或者腹腔鏡手術(shù)治療 PCOS 的效果也有預測作用[2]。在《多囊卵巢綜合征中國診療指南2018》中明確提出建議檢測AMH、FSH等項目[11]；

3.診斷和管理卵巢顆粒細胞瘤   一項研究發(fā)現(xiàn)，卵巢顆粒細胞（GCT）患者的血清 AMH 水平升高，且在腫瘤切除后恢復正常。AMH 水平的再次升高與腫瘤復發(fā)存在相關(guān)性。AMH 作為GCT的診斷和復發(fā)的標記優(yōu)于E2和抑制素，因為E2和抑制素易受到其他激素的干擾，且血清水平存在周期性波動，不如AMH穩(wěn)定[3]。
   4. 輔助生殖

AMH水平可準確預測患者對控制下卵巢刺激（controlled ovarianstimulation,COS）的反應，并據(jù)此選擇個性化治療方案。Broer等的一項Meta研究顯示，AMH水平用于預測卵巢低反應（poor ovarian response, POR）的曲線下面積為0.81，顯著高于年齡、基礎(chǔ)FSH水平和AFC。卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是輔助生殖促排卵技術(shù)的主要并發(fā)癥之一，而 AMH水平可較好預測OHSS。一項多中心前瞻性研究建立了中國人群使用AMH水平預測促排卵患者發(fā)生卵巢低反應的切點值為1.1 ng/ml，預測卵巢過度刺激的切點值為2.6 ng/ml。

Nelson等發(fā)表了MERIT和MEGASET兩項多中心研究結(jié)果，其中19家使用促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone, GnRH）激動劑長方案的中心和18家使用GnRH拮抗劑方案的中心中，各有15家顯示了AMH與獲卵數(shù)的斯皮爾曼相關(guān)系數(shù)顯著高于AFC，說明AMH預測獲卵數(shù)的能力強于AFC。La Marca等的Meta研究則建議了以AMH為依據(jù)的個體化促排卵方案，即當患者AMH水平較高，卵巢過度刺激風險較大時，應采用GnRH拮抗劑+最小劑量FSH刺激方案；當患者AMH水平較低，卵巢低反應風險較大時，可采用GnRH拮抗劑+最大劑量FSH刺激方案。但AMH在預測排卵應用中也存在一定的局限性，即雖然可以很好地預測卵母細胞的數(shù)量，但不能反映卵子的質(zhì)量。

預測控制性超排卵的結(jié)果卵巢功能儲備的評估對于輔助生殖（IVF）尤其重要，因為卵巢對于控制性超排卵（COH）的反應性主要由卵巢功能儲備決定。Kunt 等發(fā)現(xiàn)，在180例接受IVF 的女性中，AMH 比 FSH 能夠更好的預測卵巢反應性的高低[2]，很多研究都重復了這一發(fā)現(xiàn)。Yates 等人根據(jù)病人在進入IVF周期前的血清 AMH 水平或基礎(chǔ)FSH水平指導IVF方案的設(shè)計，發(fā)現(xiàn)AMH指導下的COH方案，受精成功率、妊娠率和活胎率都比FSH指導下的方案更高，卵巢過度刺激（OHSS）的發(fā)生率也更低。
   5.預測OHSS的發(fā)生   OHSS是IVF的常見并發(fā)癥，嚴重時可危及生命。通過比較41例 OHSS 病例和41例對照病例，Ocal等人發(fā)現(xiàn)，AMH用于預測OHSS時，取切點值為3.3ng/ml，靈敏度為90%，特異性為71%，陰性預測值為94%，陽性預測值為61%，好于AFC和抑制素B[3]。

三、AMH在全球范圍的認可與推薦

2015年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會、美國生殖醫(yī)學會《卵巢儲備功能檢測及評價方法》意見中，推薦AMH用于評估卵巢儲備功能。[5]

2015年中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會《中國卵巢低反應專家共識》推薦AMH有效用于預測卵巢低反應。[6]

2016年美國生殖學會，《中重度卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的防治指南》指出相較年齡和體重指數(shù)（BMI），AMH預測OHSS的發(fā)生具有更高的特異性和靈敏度。[7]

2016年中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會，《促排卵藥物使用規(guī)范(2016)》 指出促性腺激素啟動劑量需根據(jù)患者的年齡，AMH，AFC及體重指數(shù)綜合確定。[8]

2016年中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組，《早發(fā)性卵巢功能不全的激素補充治療專家共識》提出，AMH水平可間接反映卵巢內(nèi)卵泡的數(shù)量，是卵巢儲備更直接的指標，能夠較準確的診斷POI。[9]

2017年中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會，《高齡女性不孕診治指南》,推薦AMH用于評估卵巢儲備功能。[10]

2018年中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組及指南專家組，《多囊卵巢綜合征中國診療指南》指出AMH為多囊卵巢綜合征（PCOS）的診斷依據(jù)之一。[11]

2019年中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組，《性發(fā)育異常的兒科內(nèi)分泌診斷與治療共識》指出評估AMH和抑制素B有助于判斷睪丸存在及功能，其敏感性優(yōu)于人絨毛膜促性腺激素激發(fā)試驗，在"小青春期"性腺評估中也有重要意義。AMH檢測有助于性腺發(fā)育不良和雄激素合成障礙類疾病的鑒別。[12]

參考文獻:

[1] A.La Marca1,3, G.Stabile2,Serumanti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle[J]. HumanReproduction Vol.21, No.12 pp. 3103–3107, 2006

[2] Pascal P , Emilie M , Yann R , et al.Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycysticovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to thefollicular arrest.[J]. J.clin.endocrinol.metab(12):5957.

[3] Assessing ovarian response: antral folliclecount versus anti-Müllerian hormone[J]. Reproductive Biomedicine Online, 2015,31(4):S1472648315003119.

[4] 趙麗，呂時銘.抗苗勒管激素的研究與應用進展[J].中國檢驗醫(yī)學雜志, 2014(37):509-512.

[5] Testing and interpreting measures of ovarian reserve: acommittee opinion (2015). Fertil Steril 2015;103:e9-e17

[6] 中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會,卵巢低反應專家共識,生殖與避孕,2015年第35卷第2期

[7] [7]Prevention and treatment of moderate andsevere ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril.2016Dec;106

[8] :1634-1647

[9] 中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會. 促排卵藥物使用規(guī)范(2016),生殖醫(yī)學雜志.2017,26(4):302-307.

[10] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組. 早發(fā)性卵巢功能不全的激素補充治療專家共識,中華婦產(chǎn)科雜志2016,12,881-886

[11] 中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會,高齡女性不孕診治指南,生殖與避志,2015年第37卷第2期

[12] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組及指南專家組. 多囊卵巢綜合征中國診療指南[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2018(1):2-6.

[12] 中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組. 性發(fā)育異常的兒科內(nèi)分泌診斷與治療共識[J]. 中華兒科雜志, 2019, 57(006):410-418.

賽圖康生物（CTAbio）專注IVD生物活性材料研發(fā)及應用。公司根據(jù)國內(nèi)IVD領(lǐng)域的實際研發(fā)及生產(chǎn)需要，不斷研制開發(fā)出腫瘤標志物抗原、傳染病抗原、炎癥抗原、心臟標志物抗原、甲狀腺及性激素等天然抗原和基因重組抗原，以及與之配套的單克隆抗體（McAb）、多克隆抗體（PcAb）、檢測樣本等。公司基因重組蛋白研發(fā)平臺擁有原核表達系統(tǒng)、酵母表達系統(tǒng)、昆蟲細胞表達系統(tǒng)、CHO/293T等哺乳動物細胞表達系統(tǒng)，能夠根據(jù)蛋白本身特性以及IVD實際應用需要，進行產(chǎn)品優(yōu)化，確保研制開發(fā)的蛋白能夠很好的得到應用。

抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag）重組抗原

適用于AMH-Ag檢測的質(zhì)控品和陽性對照

抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag） 重組抗原   可作為AMH-Ag檢測的陽性對照和質(zhì)控

在ELISA中與抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag）特異性抗體反應。

十年匠心沉淀，因為專業(yè)更愿專注

國產(chǎn)IVD生物原材料專業(yè)供應商

鄭州賽圖康（CTA）生物科技有限公司

Zhengzhou Cell To Antibody&antigen Biotech.Co.,Ltd

地址：鄭州市中州大道西、長江東路南正商匯都中心B座24樓（中國農(nóng)科院鄭州所隔壁）

辦公電話：0371-65366768

公司微信公眾號：CTA-119

公司網(wǎng)站：m.overseasfilipinos.com