肝素結(jié)合蛋白（HBP)的臨床意義

1984年Shafer在中性粒細(xì)胞顆粒中分離出分子量，為37000的帶有正電荷的蛋白質(zhì)，其具有殺菌活性。并命名為CAP37（cationic antimicrobial protein of 37000帶正電荷的殺菌蛋白37000）。1989年Gabay從中性粒細(xì)胞顆粒中分離出具有殺菌活性的嗜苯胺藍(lán)蛋白，及Azurocidin（天青殺素）。1991年Flodgaard從人和豬的中性粒細(xì)胞顆粒中分離出具有極強(qiáng)的肝素結(jié)合能力的蛋白，命名為heparin-binding protein（HBP，肝素結(jié)合蛋白）。通過基因測序，證實這三種蛋白為同一種蛋白。

HBP來源于中性粒細(xì)胞，主要儲存于嗜天青顆粒，少部分儲存于分泌小泡中，HBP是絲氨酸蛋白酶家族成員，無蛋白酶活性。對脂多糖脂質(zhì)A具有高親和力。中性粒細(xì)胞活化后脫顆粒，即釋放出HBP。當(dāng)發(fā)生急性細(xì)菌感染時，血液中HBP的濃度可在1-2小時內(nèi)明顯升高，而病毒感染時HBP不增高或輕度增高。HBP同時也作為致病因子，當(dāng)患者接受有效治療后HBP濃度則很快下降。因此，檢測患者血液中HBP含量可輔助臨床進(jìn)行急性細(xì)菌感染診斷及預(yù)測、感染嚴(yán)重程度判斷以及抗生素療效監(jiān)測。

2010年后，肝素結(jié)合蛋白應(yīng)用于感染性疾病的診治。肝素結(jié)合蛋白（heparin-binding protein,HBP）：是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白，其結(jié)構(gòu)包含222個氨基酸的單鏈蛋白，含有8個半胱氨酸殘基，在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點，結(jié)構(gòu)類似于中性粒細(xì)胞彈性蛋白，與其同源性為45%。

HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放，所以正常人血中HBP含量很低，一般不超過10ng/ml，當(dāng)有感染發(fā)生時，部分細(xì)菌侵入到血管內(nèi)，菌體本身或者細(xì)菌釋放的毒素等物質(zhì)刺激中細(xì)粒細(xì)包釋放HBP從而導(dǎo)致血中HBP含量升高，HBP在一般感染時能達(dá)到20-30ng/ml，ICU中嚴(yán)重感染會更高，可能超過100ng/ml。

1）HBP作為局部感染的診斷指標(biāo)：當(dāng)腦脊液HBP水平超過20ng/ml時，診斷急性細(xì)菌性腦膜炎可以達(dá)到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽性預(yù)測值和100%的陰性預(yù)測值，因此腦脊液中HBP水平可以提高區(qū)分細(xì)菌性和病毒性神經(jīng)系統(tǒng)感染的準(zhǔn)確性。

2）HBP輔助診斷尿道感染：U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%，同時陰性預(yù)測值也達(dá)到98.3%，但U-HBP的陽性預(yù)測值不太理想，只能達(dá)到70%與亞硝酸鹽結(jié)合起來將是一個很好的生化指標(biāo)。

3）HBP對感染性休克發(fā)生的預(yù)測：對比健康人對照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平，發(fā)現(xiàn)組間HBP水平并沒有顯著差異，而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異，因此發(fā)生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高，但發(fā)生休克的病人HBP水平一定會顯著升高，造成這一現(xiàn)象發(fā)生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。

4）HBP對敗血癥中循環(huán)衰竭的預(yù)測：對伴休克的嚴(yán)重敗血癥、未伴休克的嚴(yán)重敗血癥、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應(yīng)綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征但未發(fā)生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發(fā)現(xiàn)，伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人，同時這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴(yán)重敗血癥的標(biāo)志，其敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別可以達(dá)到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。

附：參考值解讀（建議各實驗室制定自己的CUTOFF值）

1)<11.4ng/ml 存在炎癥反應(yīng)的可能性極低（正常人群）。

2）11.4-30ng/ml 提示可能存在輕微炎癥反應(yīng)，未來72小時發(fā)生器官衰竭，循環(huán)障礙的可能性小，如有臨床癥狀，建議每12小時進(jìn)行復(fù)查。

3）30-120ng/ml提示存在炎癥反應(yīng)或者輕微器官損傷。建議每6小時定期復(fù)查，觀察病情變化。

4）>120ng/ml，提示重癥炎癥反應(yīng)、循環(huán)障礙或者未來72小時內(nèi)發(fā)展為膿毒癥、器官功能障礙、低血壓、休克等的可能性大；建議每6小時檢測一次進(jìn)行動態(tài)觀察；如果檢測值維持高值或持續(xù)升高，說明發(fā)展成為膿毒癥的風(fēng)險或疾病惡化的可能性進(jìn)一步增加；如果檢測值持續(xù)降低，說明病情好轉(zhuǎn)，發(fā)展成為膿毒癥的風(fēng)險或疾病惡化的可能性降低。

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