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肝素結(jié)合蛋白(HBP)的臨床意義1294
發(fā)表時間:2022-01-12 11:57 1984年Shafer在中性粒細(xì)胞顆粒中分離出分子量,為37000的帶有正電荷的蛋白質(zhì),其具有殺菌活性。并命名為CAP37(cationic antimicrobial protein of 37000帶正電荷的殺菌蛋白37000)。1989年Gabay從中性粒細(xì)胞顆粒中分離出具有殺菌活性的嗜苯胺藍(lán)蛋白,及Azurocidin(天青殺素)。1991年Flodgaard從人和豬的中性粒細(xì)胞顆粒中分離出具有極強(qiáng)的肝素結(jié)合能力的蛋白,命名為heparin-binding protein(HBP,肝素結(jié)合蛋白)。通過基因測序,證實這三種蛋白為同一種蛋白。 HBP來源于中性粒細(xì)胞,主要儲存于嗜天青顆粒,少部分儲存于分泌小泡中,HBP是絲氨酸蛋白酶家族成員,無蛋白酶活性。對脂多糖脂質(zhì)A具有高親和力。中性粒細(xì)胞活化后脫顆粒,即釋放出HBP。當(dāng)發(fā)生急性細(xì)菌感染時,血液中HBP的濃度可在1-2小時內(nèi)明顯升高,而病毒感染時HBP不增高或輕度增高。HBP同時也作為致病因子,當(dāng)患者接受有效治療后HBP濃度則很快下降。因此,檢測患者血液中HBP含量可輔助臨床進(jìn)行急性細(xì)菌感染診斷及預(yù)測、感染嚴(yán)重程度判斷以及抗生素療效監(jiān)測。 2010年后,肝素結(jié)合蛋白應(yīng)用于感染性疾病的診治。肝素結(jié)合蛋白(heparin-binding protein,HBP):是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白,其結(jié)構(gòu)包含222個氨基酸的單鏈蛋白,含有8個半胱氨酸殘基,在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點,結(jié)構(gòu)類似于中性粒細(xì)胞彈性蛋白,與其同源性為45%。 HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放,所以正常人血中HBP含量很低,一般不超過10ng/ml,當(dāng)有感染發(fā)生時,部分細(xì)菌侵入到血管內(nèi),菌體本身或者細(xì)菌釋放的毒素等物質(zhì)刺激中細(xì)粒細(xì)包釋放HBP從而導(dǎo)致血中HBP含量升高,HBP在一般感染時能達(dá)到20-30ng/ml,ICU中嚴(yán)重感染會更高,可能超過100ng/ml。 1)HBP作為局部感染的診斷指標(biāo):當(dāng)腦脊液HBP水平超過20ng/ml時,診斷急性細(xì)菌性腦膜炎可以達(dá)到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽性預(yù)測值和100%的陰性預(yù)測值,因此腦脊液中HBP水平可以提高區(qū)分細(xì)菌性和病毒性神經(jīng)系統(tǒng)感染的準(zhǔn)確性。 2)HBP輔助診斷尿道感染:U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%,同時陰性預(yù)測值也達(dá)到98.3%,但U-HBP的陽性預(yù)測值不太理想,只能達(dá)到70%與亞硝酸鹽結(jié)合起來將是一個很好的生化指標(biāo)。 3)HBP對感染性休克發(fā)生的預(yù)測:對比健康人對照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平,發(fā)現(xiàn)組間HBP水平并沒有顯著差異,而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異,因此發(fā)生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高,但發(fā)生休克的病人HBP水平一定會顯著升高,造成這一現(xiàn)象發(fā)生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。 4)HBP對敗血癥中循環(huán)衰竭的預(yù)測:對伴休克的嚴(yán)重敗血癥、未伴休克的嚴(yán)重敗血癥、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應(yīng)綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征但未發(fā)生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發(fā)現(xiàn),伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人,同時這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴(yán)重敗血癥的標(biāo)志,其敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別可以達(dá)到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。 附:參考值解讀(建議各實驗室制定自己的CUTOFF值) 1)<11.4ng/ml 存在炎癥反應(yīng)的可能性極低(正常人群)。 2)11.4-30ng/ml 提示可能存在輕微炎癥反應(yīng),未來72小時發(fā)生器官衰竭,循環(huán)障礙的可能性小,如有臨床癥狀,建議每12小時進(jìn)行復(fù)查。 3)30-120ng/ml提示存在炎癥反應(yīng)或者輕微器官損傷。建議每6小時定期復(fù)查,觀察病情變化。 4)>120ng/ml,提示重癥炎癥反應(yīng)、循環(huán)障礙或者未來72小時內(nèi)發(fā)展為膿毒癥、器官功能障礙、低血壓、休克等的可能性大;建議每6小時檢測一次進(jìn)行動態(tài)觀察;如果檢測值維持高值或持續(xù)升高,說明發(fā)展成為膿毒癥的風(fēng)險或疾病惡化的可能性進(jìn)一步增加;如果檢測值持續(xù)降低,說明病情好轉(zhuǎn),發(fā)展成為膿毒癥的風(fēng)險或疾病惡化的可能性降低。
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